干法制粒在強心膠囊制備中的應用
【摘要】　目的采用干法制粒工藝制備強心膠囊的顆粒,解決強心膠囊沸騰制粒中的塌鍋導致生產困難的問題。方法以顆粒的粒度為考察指標,用正交試驗的方法優(yōu)選出強心膠囊干法制粒zui佳工藝條件。結果強心膠囊干法制粒zui佳工藝條件為Ａ2ＢＣＤ2,即:液扎輥壓力9500ｋＰａ、壓滾轉速2ｒ/ｍｉｎ、壓餅厚度0.8ｍｍ、噴霧粉占20%。結論干法制粒縮短工藝路線,節(jié)約成本,符合ＧＭＰ的要求,適合大規(guī)模生產。
【關鍵（解釋:比喻事物的重要組成部分)詞】　干法制粒;膠囊;正交試驗
強心膠囊是用于冠心病、高血壓所致輕、中度急性心臟衰竭的中藥制劑。由于該藥成分復雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸騰制粒過程中,噴霧溫度不易控制、極易塌鍋,水分不易控制,而且極易吸潮,生產(Produce)時費工費事,生產困難,到成品有效期內難以保證質量等。干法制粒是繼第二代制粒方法"沸騰制粒"后發(fā)展起來的一種制粒方法,優(yōu)點是環(huán)保式的制粒工藝,無需潤濕劑、無污染。我們通過用正交試驗法對該品種進行干法制粒工藝條件的優(yōu)選,以顆粒的粒度為考察指標,確定了強心膠囊干法制粒的zui佳工藝條件,解決了在沸騰制粒中因塌鍋導致的生產困難,縮短了工藝路線,節(jié)約了成本。
　設備和物料
GLZ-70智能型干法制粒機輥（gǔn)壓型設備(市吉拓機械有限公司制造),ＪＡ2003Ｘ型電子分析天平(精度:0.00,上海精密(precise)科學儀器有限公司),標準篩(市吉拓機械有限公司制造),噴霧粉(自制)。干法造粒機將干粉物料制成顆粒狀產品的專用設備,物料經機械壓力強制壓縮成型，不添加任何潤濕劑，產品純度得到保證,工藝流程簡短，能耗低，輔助設備及人員配置少,操作彈性大，適應范圍廣，顆粒強度的大小可通過液壓力調節(jié)。
2　強心膠囊干法制粒工藝及條件優(yōu)化
2.　噴霧粉的制備及影響干法制粒的因素(factor):將各種成分的藥液處理合并混合,濃縮到相對密度（單位:g/cm3或kg/m3)為.5～.20的稠膏,噴霧成噴霧粉備用。
結合物料性質與設備性能及參考文獻,液軋輥壓力小,顆粒松散,壓力太大物料穩(wěn)定性差,易粘結;壓滾轉速太慢干法制粒的顆粒硬度太大,粒度較大;壓餅厚度即壓輪間隙的選擇,厚度大粒度無法控制,厚度小顆粒硬度大;噴霧粉比例高顆粒粘性太大,無法干法制粒,比例小,顆粒中有效成分含量不達標?，F(xiàn)結合生產實際,經過預試驗發(fā)現(xiàn)液扎輥壓力(ｋＰａ)Ａ、壓滾轉速(ｒ/ｍｉｎ)Ｂ、壓餅厚度(ｍｍ)Ｃ、噴霧粉占總藥粉的比例(%)Ｄ是影響干法制粒粒度的主要因素。對4個因素按Ｌ9(34)正交表設定,以制得顆粒中6～60目顆粒的質量比例為考察指標（target aim)。對制粒工藝條件進行篩選,因素和水平見表。
粒度的測定方法為篩分法:取顆粒30ｇ,精密稱定質量,置規(guī)定的6目與60目藥篩中,保持水平狀態(tài)過篩,左右往返,邊篩動邊輕叩3ｍｉｎ,稱定質量,計算6目與60目之間顆粒所占百分比(Ｎ=5,反復測5次)。顆粒百分率(%)=6-60目顆粒的質量/顆?？傎|量×00%。此數(shù)據（data)在55%～70%zui好。
2.2　實驗（experiment)結果及方差分析:按照正交設計實驗方案(表2),分別備9份樣品,即每個樣品取噴霧粉3.0ｋｇ。以干法制粒的粒度為指標（target aim)進行Ｌ9(34)正交試驗,實驗數(shù)據見表2。
由表3可知:ＲＡ值zui大,Ａ是影響強心膠囊顆粒粒度制備的重要因素(factor),Ｄ是次要的,Ｃ、Ｂ是更次要的因素。結合各因素的Ｋ值進行分析(Analyse)zui佳工藝條件為Ａ2ＢＣＤ2,即:液扎輥壓力9500ｋＰａ、壓滾轉速2ｒ/ｍｉｎ、壓餅厚度0.8ｍｍ、噴霧粉占20%。
3　驗　證
分別取噴霧粉5ｋｇ,按照zui佳工藝條件即液扎輥壓力9500ｋＰａ、壓滾轉速2ｒ/ｍｉｎ、壓餅厚度0.8ｍｍ、噴霧粉占20%放大實驗3次,測定顆粒6～60目的粒度質量,計算顆粒所占的比例,均做3次粒度巡查。驗證實驗結果,見表4。
根據驗證結果表明:該實驗的重現(xiàn)性好,故確定zui佳生產(Produce)工藝為強心膠囊噴霧粉用GLZ-70智能型干法制粒機在液扎輥（gǔn)壓力9500ｋＰａ、壓滾轉速2ｒ/ｍｉｎ、壓餅厚度0.8ｍｍ、噴霧粉占20%的比例下進行干法制粒。干法造粒機將干粉物料制成顆粒狀產品的專用設備,物料經機械壓力強制壓縮成型，不添加任何潤濕劑，產品純度得到保證,工藝流程簡短，能耗低，輔助設備及人員配置少,操作彈性大，適應范圍廣，顆粒強度的大小可通過液壓力調節(jié)。干法造粒機將干粉物料制成顆粒狀產品的專用設備。工作原理：干粉物料從設備頂部加入，經脫氣、螺旋預壓進入對輥，在對輥極大的擠壓力作用下使物料產生塑性變形而被壓縮成片狀。片狀物料再經過破碎、整粒、篩分等過程，得到顆粒狀產品。顆粒的粒度大,流動性好,通過整粒后,適合生產。水分也好控制（control),并解決了吸潮快的問題。
4　討　論
膠囊劑的制備過程中,顆粒的制備是關鍵的一步,顆粒粒度的好壞及水分的控制（control),直接影響充填裝量的優(yōu)劣及成品有效期。本次實驗（experiment)中液扎輥壓力的大小是zui重要的影響因素,液扎輥壓力為9500ｋＰａ時,顆粒的粒度好,整粒后,適合裝成膠囊。表5為干法制粒工藝與沸騰制粒工藝對強心膠囊的裝量差異Ｚ、顆粒水分Ｓ、性狀保質期Ｑ(加速實驗結果)的比較。
采用干法制?？s短了工藝路線,節(jié)約了生產(Produce)成本;解決了沸騰制粒中的塌鍋現(xiàn)象,符合ＧＭＰ要求。由于不同品種之間噴霧粉的性質(粘結性、附著性等)有很大的差異。干法制粒時需選用不同的工藝條件,用正交實驗（experiment)進行工藝篩選,完全可以確定每個品種zui佳的工藝條件,制得性質較好的中藥顆粒。
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